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FITC-依诺肝素钠,FITC-Labeled Enoxaparin Sodium,揭示依诺肝素在生物体内作用机制

1. 定义与名称
FITC-依诺肝素钠是一种重要的化学工具分子,它是低分子肝素药物依诺肝素钠与荧光染料异硫氰酸荧光素通过共价连接形成的荧光标记衍生物。其中文全称为异硫氰酸荧光素标记的依诺肝素钠,英文对应为“FITC-Labeled Enoxaparin Sodium”。其核心价值不在于直接治疗,而在于作为一种高灵敏度的示踪探针,用于揭示依诺肝素在生物体内的奥秘。

2. 化学结构与属性
该分子是一个复合体系,而非单一结构。其骨架是依诺肝素钠——一种由糖醛酸和葡糖胺残基通过糖苷键连接而成的硫酸化多糖链,平均分子量约为4500道尔顿。FITC部分则通过其反应性的异硫氰酸酯基团,在碱性条件下与肝素链上游离的氨基(主要存在于部分葡糖胺单元上)形成稳定的硫脲键。因此,每个FITC-依诺肝素钠分子实际上是一个标记比例不一的混合物,但其共同属性是兼具肝素的生物亲和性与FITC的荧光特性。

3. 物理化学特性
其最关键的特性来源于FITC:在激发光波长约495 nm(蓝光) 的照射下,能发射出波长约519 nm(绿光) 的强荧光。这种荧光信号极其灵敏,便于检测。此外,它保留了依诺肝素的水溶性和负电性,但其与某些蛋白(如抗凝血酶III)的结合活性可能因标记位点而受到轻微影响,这是在实验设计中必须考虑的因素。

4. 功能、应用与实验反应
它的核心功能是可视化示踪。在药理学研究中,科学家将其注入实验动物体内,或与细胞共同孵育,利用荧光显微镜、共聚焦显微镜或流式细胞仪,可以实时、直观地观测:

体内分布:依诺肝素在器官、组织(如肾脏、血管壁)中的蓄积与清除路径。

细胞摄取:研究细胞(如内皮细胞、肿瘤细胞)通过何种机制(网格蛋白介导、小窝蛋白介导等)内吞肝素类药物。

靶点结合:通过荧光共振能量转移等技术,研究其与特定蛋白的相互作用。

涉及的化学原理主要是共价标记化学和荧光检测原理。标记反应基于异硫氰酸酯与伯胺的高效亲核加成。检测则基于光物理的吸收-发射过程,FITC的共轭π电子体系吸收光能跃迁至激发态,随后以发射荧光的形式释放能量回到基态。

5. 在医药前体开发中的角色
在新药研发中,它是不可或缺的眼睛。例如,在开发基于肝素的新型靶向递送系统(如用于抗肿瘤或抗炎的药物-肝素偶联物)时,研究者首先会制备其FITC标记版本,快速评估该递送系统是否被靶细胞特异性摄取,以及其在体内的分布是否优于普通肝素,从而为前体分子的优化设计提供关键数据,大大加速研发进程。


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