DSPE-SSS-PEG-RGD，磷脂-三硫键-聚乙二醇-靶向多肽，肿瘤微环境的“药物响应”

中文名称：1,2-二硬脂酰-sn-甘油-3-磷酸乙醇胺-三硫键-聚乙二醇-环状RGD肽

一、材料组成与化学属性

DSPE-SSS-PEG-RGD是一种多功能复合材料，由三部分核心结构组成：

DSPE（磷脂骨架）：

由两条十八碳饱和脂肪酸（硬脂酸）构成疏水尾，可稳定嵌入脂质体或纳米颗粒的磷脂双层，形成牢固的疏水内核。

提供膜融合特性，增强药物载体穿越细胞膜的能力。

SSS（三硫键）：

通过三个硫原子串联形成可断裂化学键，在肿瘤微环境的高浓度还原剂（如谷胱甘肽，GSH）下特异性断裂，实现“环境响应”药物释放。

相比二硫键（SS），三硫键的断裂阈值更低，对还原环境的灵敏度更高，但稳定性仍优于四硫键（SSSS），适用于需要快速响应的场景（如浅层组织成像或炎症监测）。

PEG-RGD（聚乙二醇-环状RGD肽）：

PEG链：延长载体在血液中的循环时间，减少免疫系统识别与清除，提高生物相容性。

RGD肽：由精氨酸（Arg）、甘氨酸（Gly）、天冬氨酸（Asp）三个氨基酸组成，可特异性识别肿瘤细胞表面过度表达的整合素受体（如αvβ3和αvβ5），实现主动靶向。环状结构（cRGD）比线性RGD肽具有更高的结合亲和力和稳定性。

二、功能特性：精准靶向与智能释放

主动靶向：

RGD肽与肿瘤细胞表面整合素受体结合，使载体富集于病灶部位，减少对正常组织的毒性。

适用于肿瘤治疗、动脉粥样硬化斑块监测等需要高特异性结合的场景。

环境响应释放：

三硫键在肿瘤微环境（高GSH浓度）中断裂，触发药物或基因的按需释放，提升治疗效果。

相比二硫键，三硫键对还原环境的灵敏度更高，但断裂速度适中，避免药物过早泄漏。

延长循环时间：

PEG链形成“隐形涂层”，减少血清蛋白吸附与网状内皮系统（RES）的清除，延长载体在血液中的半衰期。