DSPE-PEG-iRGD环肽/二硬脂酰基磷脂酰乙醇胺-聚乙二醇-环状iRGD肽/DSPE-PEG2000-iRGD/磷脂-PEG-环状iRGD肽

中文名称：二硬脂酰基磷脂酰乙醇胺-聚乙二醇-环状iRGD肽

英文名称：DSPE-PEG-iRGD

常用别名：DSPE-PEG2000-iRGD

物理化学性质

    分子结构特征：DSPE：双十八碳链疏水性磷脂锚，可稳定插入脂质体或纳米颗粒的脂双层结构中，增强制剂物理稳定性。

    PEG（聚乙二醇）：通常为PEG2000（分子量约2000 Da），作为连接臂提供亲水屏障，赋予“隐形”性能，延长体内循环时间，减少免疫清除。

    iRGD环肽：环化修饰的九肽（如cyclo-CRGDKGPDC），通过二硫键（Cys-Cys）形成稳定构象，提高蛋白酶抗性与生物稳定性。

    分子量：约2500–2700 Da（以DSPE-PEG2000-c(iRGD)计），具体取决于PEG链长与肽序列。

溶解性与自组装行为：

     具有典型两亲性（amphiphilic）特征。DSPE段溶于氯仿、甲醇等有机溶剂；PEG-iRGD段亲水，整体可在水相中作为功能化脂质用于脂质体、聚合物脂质杂化纳米粒（PLGA-PEG-lipid）等递送系统的表面修饰。

稳定性：

    冷冻干燥粉末状态下稳定，建议避光、-20°C保存。

    环肽结构增强对血浆蛋白酶降解的抵抗力，延长其体内活性时间。

    PEG层可减少非特异性吸附，提高胶体稳定性。

作用机制

     DSPE-PEG-iRGD 的核心功能是实现主动靶向 + 深层组织穿透的双重递送策略：

整合素αvβ3/αvβ5识别：

     iRGD中的RGD基序可特异性结合在肿瘤血管内皮细胞及多种癌细胞（如乳腺癌、胰腺癌、胶质瘤）表面高表达的整合素受体，启动靶向识别。

蛋白水解激活与组织穿透：

     结合整合素后，iRGD肽被蛋白酶（如凝血酶）切割，暴露出C端RGDK序列，进而与神经纤毛蛋白-1（Neuropilin-1, NRP-1）结合，触发组织穿透效应（tissue penetration effect），促进其自身及共递送药物（“旁观者效应”）穿透血管壁并深入肿瘤实质。

长循环性能：

     PEG化修饰显著降低调理素吸附与单核吞噬系统（MPS）清除，延长纳米载体在血液循环中的滞留时间，提高肿瘤部位的累积量（EPR效应增强）。

受体介导的细胞内化：

     通过整合素/NRP-1双受体协同作用，促进载体通过内吞或转胞吞（transcytosis）途径进入细胞。

应用领域

     肿瘤靶向治疗：构建iRGD修饰的脂质体、外泌体或聚合物纳米粒，用于递送化疗药（如紫杉醇、阿霉素）、核酸药物（siRNA、mRNA）、免疫调节剂等，显著提升肿瘤靶向性与治疗指数。特别适用于 致密型实体瘤（如胰腺癌、乳腺癌），克服药物渗透障碍。

     增强药物穿透血脑屏障（BBB）：利用iRGD的组织穿透能力，促进药物跨越血脑屏障，用于脑胶质瘤或中枢神经系统疾病的靶向治疗。

     分子影像与诊断：作为靶向探针用于近红外荧光成像（NIRF）、PET/CT或MRI，实现肿瘤的高灵敏度成像与边界识别。

     联合治疗与协同递送：可与其他靶向分子或免疫检查点抑制剂联用，构建多功能纳米平台，实现化疗-免疫联合治疗。

     抗血管生成与微环境调控：干扰整合素信号通路，抑制肿瘤血管生成，调节肿瘤微环境。

     总结：DSPE-PEG-iRGD 是一种集长循环、主动靶向、深层组织穿透于一体的先进功能化脂质材料。其独特的iRGD环肽赋予纳米药物超越传统EPR效应的递送能力，尤其在克服实体瘤渗透屏障方面展现出显著优势。该分子已成为构建新一代“智能”纳米药物递送系统的关键组分，在精准肿瘤学、分子影像和再生医学等领域具有广阔的应用前景。