DSPE-Asp，磷脂-天冬氨酸，磷脂-聚乙二醇-天冬氨酸，DSPE-PEG-Asp，六聚天冬氨酸，八聚D-型天冬氨酸衍生物
中文名称：磷脂-天冬氨酸
英文名称：DSPE-Asp
DSPE-Asp天冬氨酸（中文名：磷脂-聚乙二醇-天冬氨酸；英文名：DSPE-PEG-Asp）是一类由磷脂（DSPE）、聚乙二醇（PEG）与天冬氨酸（Asp）通过共价键连接的功能化分子。其别名包括“DSPE-PEG-Asp6”（六聚天冬氨酸衍生物）或“DSPE-PEG-D-Asp8”（八聚D-型天冬氨酸衍生物），后者因D-构型氨基酸的抗酶解特性，在生物稳定性上更优。
化学结构与属性
DSPE-Asp的分子结构呈“两亲性Y字型”：
1. 疏水端：DSPE（二硬脂酰磷脂酰乙醇胺）含两条C18长链脂肪酸，可嵌入脂质双层膜，形成稳定纳米颗粒；
2. 亲水端：PEG链（分子量通常为2000-3400）提供柔性间隔，减少血清蛋白吸附，延长血液循环时间；
3. 功能端：天冬氨酸多肽（如Asp6或D-Asp8）含多个羧基（-COOH），赋予分子强负电性，可与钙离子（Ca²⁺）或带正电的细胞表面蛋白（如整合素）结合。
功能与应用
1. 靶向药物递送：D-Asp8片段可特异性识别骨组织中的羟磷灰石，用于骨质疏松、骨转移癌的靶向治疗。例如，DSPE-PEG-D-Asp8修饰的脂质体可富集于骨病灶，释放双膦酸盐类药物，降低全身毒性。
2. 基因载体复合：与阳离子聚合物（如PEI）复合后，DSPE-Asp的负电荷可中和基因载体的正电荷，减少细胞毒性，同时通过PEG层延长循环时间。
3. 生物材料表面修饰：在骨修复支架中引入DSPE-Asp，可促进成骨细胞黏附与矿化，加速骨再生。
实验开发细节
· 合成方法：通过酰胺键或NHS/EDC偶联反应连接PEG与Asp多肽，DSPE与PEG通过磷脂酰乙醇胺键共价结合。
· 表征技术：使用动态光散射（DLS）测定纳米颗粒粒径，圆二色谱（CD）确认D-构型多肽的二级结构，荧光标记法验证骨靶向性。
· 体内实验：在小鼠骨转移模型中，DSPE-PEG-D-Asp8修饰的纳米粒在骨组织的蓄积量较未修饰组提高3-5倍，显著抑制肿瘤生长。
