磷脂-赖氨酸，DSPE-LYS，DSPE-赖氨酸，磷脂-Lysine，构建脂质体或纳米颗粒

中文名称：磷脂-赖氨酸

英文名称：DSPE-LYS

DSPE-赖氨酸（DSPE-Lysine）是一种功能化磷脂衍生物，中文全称为“1,2-二硬脂酰-sn-甘油-3-磷酸乙醇胺-N-赖氨酸”，英文商品名常见为“DSPE-Lys”或“DSPE-Amine-Lysine”。其CAS号通常依据具体取代形式而定，常见结构为DSPE的磷酸乙醇胺头部经EDC/NHS活化后，与L-赖氨酸的α-羧基形成稳定酰胺键，保留赖氨酸的ε-氨基作为游离反应位点。

分子组合机制解析

DSPE-赖氨酸的合成依赖于经典的碳二亚胺介导的酰胺偶联反应。首先，DSPE分子中的伯氨基（来自磷酸乙醇胺）被保护或直接活化；更常见的策略是使用DSPE-COOH（即DSPE的羧酸衍生物）作为起始原料，在EDC（1-乙基-3-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺）和NHS（N-羟基琥珀酰亚胺）存在下生成活性酯中间体。随后，L-赖氨酸以其α-羧基参与反应，使ε-氨基保持游离状态。这一设计至关重要——游离的ε-氨基pKa约为10.5，在生理pH下带正电，不仅增强材料与带负电生物膜的相互作用，还可用于后续点击化学、马来酰亚胺偶联或与醛类化合物缩合。

应用导向的结构优势

从产品工程角度看，DSPE-赖氨酸的核心价值在于“双功能集成”：DSPE部分提供脂质锚定能力，确保其稳定嵌入脂质体或纳米颗粒膜中；赖氨酸部分则作为“分子接头”，实现定向功能化。例如，在制备靶向HER2阳性乳腺癌的脂质体时，可先将DSPE-赖氨酸掺入脂膜，再通过ε-氨基偶联抗HER2单链抗体片段（scFv）。此外，该结构还可用于构建pH响应型递送系统——赖氨酸的质子化状态随微环境变化，影响载体表面电荷，从而调控细胞摄取效率。目前，多家生物材料供应商（如Avanti Polar Lipids、NOF Corporation）已将DSPE-赖氨酸列为标准功能脂质产品，广泛服务于纳米医药、诊断试剂开发及基础膜生物学研究。