TCO-PEG-NHS，反式环辛烯-聚乙二醇-N-羟基琥珀酰亚胺酯，TCO-聚乙二醇-活性酯，活化脂型TCO-PEG
中文名称：反式环辛烯-聚乙二醇-N-羟基琥珀酰亚胺酯
英文名称：TCO-PEG-NHS
TCO-PEG-NHS扮演的是一个双重转换器的角色。
第一重转换（NHS端功能）：它的首要功能是“锚定”生物分子。在生物体系中，蛋白质、多肽甚至某些经修饰的核酸上都广泛存在伯胺。TCO-PEG-NHS利用其NHS端，能够像“分子胶水”一样牢牢抓住这些氨基，将完全是人工合成的、在自然界不存在的TCO基团引入生物分子表面。这是一个从生物分子到可点击化学分子的转换。
第二重转换（TCO端功能）：引入的TCO基团是一个高度张力的烯烃，它的核心功能是等待与它的“完美搭档”——四嗪（Tetrazine）相遇。一旦相遇，两者会立即发生IEDDA点击化学反应，形成稳定的共价键。这种反应之快，远超市面上大部分其他点击化学，且无视周围复杂的生物环境。
制备与合成机制
TCO-PEG-NHS的合成是一个典型的有机合成与高分子化学结合的工艺过程。以常见的TCO-PEG4-NHS Ester合成为例，通常遵循模块化组装策略：
TCO母核的构建：首先通过特定的烯烃环化或官能团转化反应，从简单烯烃原料合成出具有高反应活性的反式环辛烯（TCO）结构单元。
PEG链的延伸与活化：PEG链通常通过环氧乙烷的开环聚合或从低聚乙二醇单体逐步偶联得到。随后，通过化学修饰在PEG链的一端引入能与TCO连接的基团（如碳酸酯或羧基），另一端则转化为羧基以备后续活化。
偶联与末端活化：将TCO基团与PEG链的一端进行连接，形成TCO-PEG-COOH中间体。最后，在无水条件下，使用二环己基碳二亚胺（DCC）等缩合剂，将中间体末端的羧基与N-羟基琥珀酰亚胺（NHS）反应，生成最终的活性酯产物。整个合成过程必须在严格无水条件下进行，以防止NHS酯提前水解，最终产物需通过柱层析纯化和质谱（NMR, MS）确证结构。
