DSPE-PEG-吲哚丙酸，磷脂-聚乙二醇-吲哚丙酸，DSPE-PEG-IPA，二硬脂酰磷脂酰乙醇胺-聚乙二醇-吲哚丙酸

中文名称：二硬脂酰磷脂酰乙醇胺-聚乙二醇-吲哚丙酸

英文名称：DSPE-PEG-IPA

DSPE-PEG-吲哚丙酸（DSPE-PEG-Indolepropionic acid，简称DSPE-PEG-IPA）是一种将磷脂-聚乙二醇（DSPE-PEG）与吲哚丙酸（Indolepropionic acid, IPA）通过化学偶联构建而成的两亲性功能缀合物，兼具纳米载体骨架与生物活性信号分子的双重身份。中文全称为“二硬脂酰磷脂酰乙醇胺-聚乙二醇-吲哚丙酸”，英文系统名“1,2-distearoyl-sn-glycero-3-phosphoethanolamine-N-[methoxy(polyethylene glycol)]-indole-3-propionic acid conjugate”。其中，吲哚丙酸活性单元为3-(1H-indol-3-yl)propanoic acid，分子式C₁₁H₁₁NO₂，分子量189.21，呈白色片状结晶，熔点约134 ℃，易溶于醇、醚、丙酮等有机溶剂，微溶于冷水。

结构上，DSPE提供两条C18硬脂酰链，赋予分子疏水锚定能力，可在水相中自组装成脂质体或胶束；PEG链段（常用分子量2 k-5 kDa）作为亲水间隔臂，延长体内循环并降低免疫识别；末端吲哚丙酸则通过酰胺或酯键连接，保留吲哚环与丙酸侧链的完整药效团。该设计使分子可在同一化学实体中实现“载体-靶向-治疗”三重功能：DSPE插入膜区，PEG形成水化层，IPA则作为抗氧化剂与神经保护剂，与芳香烃受体（AhR）及PPAR-γ等核受体结合，调节炎症与代谢通路。

物理化学特性方面，DSPE-PEG-IPA呈白色蜡状固体，可分散于热水、PBS或乙醇-水混合溶剂，临界胶束浓度（CMC）低至10⁻⁷ M级；在pH 7.4条件下，IPA段pKa≈4.8，负电荷密度随pH升高而增加，有利于与阳离子药物或金属离子形成静电复合物。其纳米粒径可通过膜挤出控制在80-120 nm，Zeta电位约-20 mV，4 ℃避光保存可稳定6个月以上。

功能应用上，该缀合物已用于构建“自载药”长循环脂质体，将IPA本身作为模型药物包载，实现脑缺血再灌注损伤的靶向干预；亦被开发为MRI/荧光双模态探针的载体，通过在IPA吲哚环上引入DOTA-Gd或Cy7，实现神经炎症部位的早期成像。此外，IPA段可螯合Cu²⁺、Fe³⁺等金属离子，正被探索用于阿尔茨海默病中Aβ聚集与金属稳态失调的联合治疗。

实验反应示例：在DMF中以DCC/NHS活化DSPE-PEG-COOH，再与吲哚丙酸的氨基衍生物（IPA-NH₂）室温反应12 h，经冰乙醚沉淀即可得到酰胺型DSPE-PEG-IPA，产率>75％；若采用DSPE-PEG-OH与IPA的羧基在DMAP/DCC下酯化，则得酯键型缀合物，该键可在细胞内酯酶作用下断裂，实现IPA的响应性释放。两种路线均可通过一步透析或柱层析（Sephadex LH-20，氯仿/甲醇梯度）纯化，产物经MALDI-TOF MS可观察到m/z≈3200-3500的主峰，对应DSPE-PEG₂₀₀₀-IPA缀合物。

展望未来，DSPE-PEG-吲哚丙酸有望拓展至肠道微生物-脑轴调控、肿瘤免疫代谢微环境重编程等交叉领域，成为连接纳米递送与内源性代谢物疗法的桥梁分子。