DSPE-N-乙酰半乳糖胺-拉非尼，磷脂-NAcGal-Sor，磷脂-N-乙酰半乳糖胺-靶点酪氨酸激酶抑制剂
DSPE-N-乙酰半乳糖胺-拉非尼（DSPE-GalNAc-Sorafenib）是一种靶向性药物递送系统中的关键偶联分子，由1,2-二硬脂酰-sn-甘油-3-磷酸乙醇胺（DSPE）、N-乙酰半乳糖胺（GalNAc）和抗肿瘤药物索拉非尼（Sorafenib）三部分组成。
该分子利用DSPE的两亲性特性，可嵌入脂质体或纳米颗粒膜结构中；GalNAc作为肝细胞特异性配体，能与肝细胞表面的去唾液酸糖蛋白受体（ASGPR）高亲和力结合，实现肝脏靶向递送；而索拉非尼则是一种多激酶抑制剂，广泛用于肝癌、肾癌等治疗。三者通过化学键连接后，形成兼具靶向性、稳定性和药效的复合物。
从化学结构看，DSPE提供疏水尾链和亲水头部，GalNAc通过酰胺或点击化学连接于DSPE的氨基端，索拉非尼则通常经可断裂连接子（如酯键或肽键）偶联至DSPE或GalNAc侧链，以确保在肝细胞内可控释放。其物理化学特性表现为：常温下为白色至类白色粉末，微溶于水，易溶于DMSO或氯仿/甲醇混合溶剂，具有良好的胶束形成能力，临界胶束浓度（CMC）较低，利于体内循环稳定性。
在功能应用方面，DSPE-N-乙酰半乳糖胺-拉非尼主要用于构建肝靶向纳米药物载体，显著提升索拉非尼在肝脏的富集度，降低全身毒性。实验研究表明，该偶联物在HepG2细胞系中表现出比游离索拉非尼更强的细胞摄取效率和抗增殖活性。此外，在小鼠肝癌模型中，其可延长药物半衰期、增强肿瘤抑制效果，并减少对心脏和皮肤的副作用。
该分子还可拓展用于siRNA、mRNA或CRISPR-Cas9系统的肝靶向递送，是当前精准医疗和核酸药物开发的重要工具。在层析纯化中，常用反相高效液相色谱（RP-HPLC）或尺寸排阻色谱（SEC）进行分离鉴定，确保偶联效率与批次一致性。未来，随着肝靶向治疗需求增长，此类多功能偶联分子将在新药研发中发挥更广泛作用。
