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DHA-PEG-胰岛素,DHA-PEG-Insulinω-3,脂肪酸修饰的聚乙二醇化胰岛素

DHA-PEG-胰岛素(中文名:二十二碳六烯酸-聚乙二醇-胰岛素缀合物)是一种融合了营养脂质、高分子聚合物与蛋白质药物的杂合分子。其化学本质为胰岛素经PEG间隔臂与DHA共价连接,常见合成路径包括先将胰岛素氨基与甲氧基PEG-羧酸活化酯反应,再将DHA的羧基端通过酰胺化引入PEG远端。该结构可写作InsulinNHCO(CH)ₙ–O(CHCHO)ₘ–CODHA,其中nm分别代表连接臂与PEG链长。


此缀合物兼具多重优势:一方面,PEG链有效屏蔽胰岛素免疫原性并延缓肾清除;另一方面,DHA作为ω-3多不饱和脂肪酸,不仅提升分子脂溶性,还具备抗炎与神经保护作用。在理化特性上,其水溶液呈淡黄色透明状,等电点偏移,热稳定性增强,在pH 48范围内保持结构完整。功能应用聚焦于长效胰岛素制剂开发,尤其适用于需同时调控血糖与血脂的2型糖尿病患者。实验室制备常借助点击化学或酶促偶联策略,产物经MALDI-TOF质谱与核磁共振(¹H NMR)验证结构,并通过体外细胞摄取实验评估其生物活性。该平台技术亦可拓展至其他肽类药物的智能修饰。


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