DSPE-PEG-PEI，磷脂-聚乙二醇-聚乙烯亚胺，用于基因系统递送研究机制
角色定位
如果说基因药物（如DNA、siRNA）是治疗遗传疾病或癌症的“精确制导武器”，那么DSPE-PEG-PEI就是不可或缺的“运载火箭与摆渡船”。它并非单一化合物，而是一个为解决基因递送多重屏障而设计的智能递送系统。
物理化学特性与反应机制
该分子的功能源于其独特的物理化学特性及其在实验中的分步反应机制：
自组装与隐形：在水性环境中，其DSPE疏水端驱动分子自发组装成胶束或嵌入预形成的脂质纳米粒外壳，而亲水的PEG链则向外伸展，形成水化层。这一物理过程赋予了纳米载体出色的胶体稳定性和“隐身”能力，使其能安全穿越血液循环系统。
压缩与保护：在实验制备中，当PEI嵌段与基因药物在溶液中混合时，两者发生静电络合反应。PEI上高密度的正电荷胺基与核酸骨架上的负电荷磷酸基团紧密结合，将长链核酸压缩成致密、稳定的纳米颗粒（多聚复合物），这一化学反应不仅提升了细胞摄取效率，更关键的是保护了脆弱的核酸不被血液中的核酸酶降解。
内涵体逃逸：这是PEI发挥其最关键作用的环节。当纳米颗粒被细胞通过内吞作用吞噬后，会被困在酸性的内涵体中。PEI的胺基发生质子化，大量吸收质子，如同在内涵体内投入一颗“质子炸弹”。这导致内涵体内氯离子浓度升高，发生渗透膨胀，最终破裂，从而将基因药物成功释放到细胞质中，避免了被溶酶体降解的命运。
涉及的领域
DSPE-PEG-PEI的核心作用领域是基因治疗与核酸药物开发。它被广泛用于：
siRNA/miRNA递送：用于基因沉默，治疗癌症和遗传病。
CRISPR-Cas9系统递送：用于基因编辑，是当前最前沿的研究工具之一。
mRNA疫苗与蛋白替代疗法：递送mRNA至细胞质，指导细胞自身合成目标蛋白。
因此，它是连接实验室基因发现与临床实际应用的一座重要桥梁。
