PLL-SS-吉非替尼，二硫键链接聚赖氨酸的药物载体构建

什么是PLL-SS-吉非替尼？

PLL-SS-吉非替尼是一种基于聚赖氨酸（PLL）骨架的靶向药物递送系统，通过二硫键（SS）将抗肿瘤药物吉非替尼共价连接。PLL作为阳离子多肽，可自组装形成纳米结构，其表面氨基易修饰靶向配体或荧光探针；二硫键在肿瘤细胞内高谷胱甘肽（GSH）环境中断裂，实现药物精准释放；吉非替尼作为EGFR酪氨酸激酶抑制剂，可阻断肿瘤细胞增殖信号。三者结合形成“载体-响应开关-活性药物”一体化平台，突破传统化疗的靶向性不足与耐药性问题。

化学物理属性与功能特性

氧化还原响应性：二硫键在生理氧化环境中稳定，维持药物封装状态；进入肿瘤细胞后，高浓度GSH还原断裂二硫键，释放吉非替尼。这种特性使药物在健康组织中“沉默”，在肿瘤部位“激活”。

靶向递送与细胞穿透：PLL的正电性通过静电作用与细胞膜负电荷结合，促进载体内吞；表面可修饰cRGD肽等靶向配体，进一步增强对肿瘤血管或细胞的识别能力。

多功能修饰潜力：PLL骨架上的氨基可连接荧光染料（如CY3）、成像探针或基因编辑工具，实现“诊疗一体化”。例如，负载CY3后可通过荧光成像实时追踪药物分布。

医学应用与案例

非小细胞肺癌治疗：在EGFR突变型肺癌模型中，PLL-SS-吉非替尼使肿瘤组织药物浓度提升，同时降低血浆药物暴露量，减少皮疹、腹泻等副作用。针对T790M突变耐药患者，联合奥希替尼治疗可恢复敏感性。

多模态协同治疗：与光动力疗法结合，载体可同时递送光敏剂与吉非替尼，通过“光热消融-靶向化疗”双模式杀伤肿瘤。

研究展望：未来可通过调控二硫键密度与PLL链长，优化药物载量与释放速率；或开发“肿瘤微环境响应-免疫调节”双功能载体，激活抗肿瘤免疫应答。