DSPE-SSSS-PEG-COOH，四硫键构建的磷脂-聚乙二醇羧基共聚物

中文名：四硫键桥联磷脂-聚乙二醇羧基共聚物 | 英文名：DSPE-Tetrasulfide-PEG-COOH

什么是DSPE-四硫键-PEG-COOH？

DSPE-四硫键-PEG-COOH是一种基于二硬脂酰基磷脂酰乙醇胺（DSPE）、四硫键（-S-S-S-S-）、聚乙二醇（PEG）和末端羧基（-COOH）设计的两亲性高分子材料。其核心创新在于四硫键的引入——相比传统二硫键，四硫键对还原环境（如肿瘤细胞内）的响应更灵敏，断裂后释放的硫自由基可能具有协同治疗作用。DSPE提供脂质锚定能力，PEG增强生物相容性，羧基则作为化学修饰的“接口”，可连接靶向分子或药物。

化学物理属性：动态响应的“分子弹簧”

四硫键的化学特性赋予材料独特的力学与化学双重响应性。在血液循环中，四硫键保持稳定，PEG链形成“隐形”屏障，延长纳米颗粒半衰期；当进入高还原性环境（如肿瘤组织）时，四硫键快速断裂，导致PEG脱落，暴露DSPE的疏水性，促使纳米颗粒解体并释放药物。此外，断裂产生的硫自由基可能通过氧化应激机制增强抗肿瘤效果。

功能特性与应用场景

超灵敏药物递送：四硫键的断裂阈值低于二硫键，使其更适用于低浓度还原环境的靶向释放。例如，包裹阿霉素的DSPE-四硫键-PEG-COOH脂质体，可在肿瘤细胞内快速释药，减少对正常组织的毒性。

诊疗一体化平台：羧基可偶联荧光探针（如Cy7）或MRI对比剂（如Gd-DOTA），实现“治疗+成像”同步。例如，修饰RGD肽的纳米颗粒可靶向整合素αvβ3过表达的肿瘤血管，同步释放化疗药物并监测疗效。

自修复材料表面：将DSPE-四硫键-PEG-COOH修饰于医用导管表面，四硫键的断裂-重组特性可响应局部炎症环境，释放抗炎药物并修复表面损伤，减少血栓形成风险。

研究展望

未来，DSPE-四硫键-PEG-COOH或与免疫疗法结合，开发“还原响应-药物释放-免疫激活”三联载体；也可通过调控四硫键的硫原子数量，优化断裂速率与治疗窗口，进一步提升精准性。