DSPE-PEG-MSA-2，二硬脂酰基磷脂酰乙醇胺-聚乙二醇-甲基磺酰胺STING激动剂复合物

DSPE-PEG-MSA-2——纳米医学中的“膜融合型免疫载体”

中文名称：二硬脂酰基磷脂酰乙醇胺-聚乙二醇-甲基磺酰胺STING激动剂复合物

材料定义与核心功能

DSPE-PEG-MSA-2是一种基于磷脂-聚合物杂化技术构建的纳米药物载体，其核心结构由三部分组成：DSPE（二硬脂酰基磷脂酰乙醇胺）提供膜融合能力，PEG（聚乙二醇）赋予生物相容性与隐形特性，MSA-2（甲基磺酰胺STING激动剂）作为免疫活性单元。该材料通过模拟细胞膜结构，实现药物的高效递送与靶向释放，尤其适用于激活干扰素刺激基因（STING）通路的免疫治疗场景。

化学特性与分子结构

DSPE的分子结构包含两条长链脂肪酸（硬脂酸）和一个磷脂酰乙醇胺头基，这种双亲性设计使其能自发嵌入细胞膜或脂质体中。PEG链通过共价键连接至DSPE的乙醇胺端，形成亲水层，减少免疫系统识别。MSA-2则通过可断裂的化学键（如二硫键或酯键）连接至PEG末端，形成“DSPE-PEG-MSA-2”线性结构。这种设计既保证了材料的稳定性，又赋予其环境响应性——在肿瘤微环境的弱酸性或还原性条件下，化学键断裂，MSA-2被精准释放。

制备工艺与构建原理

DSPE-PEG-MSA-2的合成需通过两步法：首先利用磷脂合成技术制备DSPE，再通过点击化学或酰胺键反应将PEG链延伸至DSPE表面，最后通过硫醇-烯反应或活性酯法将MSA-2共价连接到PEG末端。整个过程需严格控制反应条件（如溶剂选择、温度与pH值），以确保材料的均一性与活性单元的负载效率。最终形成的纳米颗粒粒径通常在50-150纳米之间，兼具脂质体的膜融合特性与聚合物的稳定性，可通过静脉注射或局部注射实现靶向递送。

应用前景与医学价值

该材料在肿瘤免疫治疗中具有显著优势。传统STING激动剂因缺乏靶向性易引发全身炎症反应，而DSPE-PEG-MSA-2通过DSPE的膜融合能力，可优先被肿瘤细胞或抗原呈递细胞摄取，减少对正常组织的损伤。临床前研究表明，其能高效激活STING通路，诱导I型干扰素分泌，增强树突状细胞成熟与T细胞浸润，从而抑制肿瘤生长。此外，DSPE与PEG的生物可降解性避免了长期蓄积风险，为临床转化提供了安全保障。