cRGD-PEG-LA，靶向肽-PEG-硫辛酸，乳酸-环化衍生物连接

分子结构连接方式

三个模块通过定向共价键偶联形成线性结构（cRGD-PEG-LA），连接位点与化学键选择以 “不破坏各模块功能” 为核心原则，具体连接方式如下：

cRGD 与 PEG 的连接：PEG 通常预先修饰为 “端氨基 PEG（NH₂-PEG-OH）” 或 “端羧基 PEG（COOH-PEG-OH）”，cRGD 肽链的末端（通常为氨基 -NH₂ 或羧基 -COOH）与 PEG 的端基发生酰胺化反应：

若为 NH₂-PEG-OH 与端羧基 cRGD（cRGD-COOH）反应，cRGD 的羧基（-COOH）与 PEG 的氨基（-NH₂）在缩合剂（如 EDC/NHS）作用下形成酰胺键（-CONH-），连接为 cRGD-CO-NH-PEG-OH。

若为 COOH-PEG-OH 与端氨基 cRGD（cRGD-NH₂）反应，同理形成酰胺键，连接为 cRGD-NH-CO-PEG-OH。该连接方式温和，不破坏 cRGD 的环肽结构与靶向活性，也不影响 PEG 的亲水性。

PEG 与 LA 的连接：PEG 另一端的羟基（-OH，来自 NH₂-PEG-OH 或 COOH-PEG-OH）与 LA（或丙交酯）发生酯交换反应或开环聚合反应：

若直接与 LA（乳酸，HO-CH (CH₃)-COOH）反应，PEG 的羟基（-OH）与 LA 的羧基（-COOH）在催化剂（如辛酸亚锡）作用下形成酯键（-OCO-），连接为 cRGD-PEG-O-CO-CH (CH₃)-OH。

若与丙交酯（LA 的二聚体，环状结构）反应，丙交酯在 PEG 羟基的引发下发生开环聚合，形成聚乳酸（PLA）链段，通过酯键与 PEG 连接，最终结构为 cRGD-PEG-O-(CH (CH₃)-COO)ₙ-H（n 为 LA 重复单元数）。该连接方式形成的酯键在体内可水解，为药物的响应性释放或材料降解提供通道。