DOPE-PEG-NHS，二油酰磷脂酰乙醇胺-聚乙二醇-N-羟基琥珀酰亚胺酯，NHS-PEG-DOPE

DOPE-PEG-NHS 是一种功能化脂质分子，由三部分组成：

     DOPE（二油酰磷脂酰乙醇胺）：一种天然磷脂，具有锥形分子结构，可促进脂质体形成六方相（HII相），增强膜融合能力，常用于药物递送系统。

     PEG（聚乙二醇）：亲水性聚合物链，通过空间位阻效应减少脂质体被网状内皮系统（RES）识别，延长体内循环时间，同时提高生物相容性。

     NHS（N-羟基琥珀酰亚胺酯）：活性基团，可与含氨基（-NH₂）的分子（如抗体、多肽、蛋白质）发生酰胺化反应，实现靶向配体或功能分子的共价连接。

应用领域

      靶向药物递送

脂质体纳米载体：通过NHS基团将抗体、适配体或小分子配体（如叶酸、RGD肽）连接到脂质体表面，实现肿瘤、炎症部位等靶向递送，提高药物疗效并减少副作用。

延长循环时间：PEG链减少脂质体被免疫系统清除，适用于化疗药物（如阿霉素）、核酸药物（siRNA、mRNA）的封装。

      基因治疗与核酸递送

作为阳离子脂质体的辅助成分，与DOTAP等阳离子脂质结合，形成稳定的脂质纳米颗粒（LNP），用于递送质粒DNA、siRNA或mRNA疫苗（如COVID-19 mRNA疫苗）。

PEG层降低毒性，NHS端可修饰细胞穿透肽或组织特异性配体，增强转染效率。

      生物偶联与标记

荧光标记：连接荧光染料（如Cy5、FITC）或量子点，用于细胞成像或脂质体追踪。

诊断试剂开发：偶联生物素、链霉亲和素或酶标记物，构建生物传感器或诊断探针。

      疫苗佐剂与免疫调节

修饰脂质体表面抗原（如病毒蛋白），增强抗原呈递细胞（APC）的摄取，激活免疫反应。

PEG化减少佐剂毒性，NHS端可连接TLR激动剂（如CpG寡核苷酸），增强疫苗效果。

优势与局限性

优势：

       兼具膜融合能力（DOPE）与稳定性（PEG），平衡递送效率与体内循环时间。

       NHS反应条件温和（pH 7-8），适配多种生物分子修饰。

局限性：

       长期使用可能引发抗PEG抗体产生，影响疗效。

       NHS酯在水溶液中易水解，需低温干燥保存。

总结
       DOPE-PEG-NHS 是一种高效的多功能脂质材料，广泛应用于靶向治疗、基因递送和生物标记领域。其模块化设计（磷脂-聚合物-活性基团）为精准医疗和纳米生物技术提供了灵活的工具。