BCN-PEG-TAT肽，环丙烷环辛炔-聚乙二醇-HIV转录激活因子穿膜肽，TAT-PEG-BCN

中文名称：环丙烷环辛炔-聚乙二醇-HIV转录激活因子穿膜肽

英文名称：TAT-PEG-BCN

BCN-PEG-TAT肽是一种由环丙烷环辛炔（Bicyclo[6.1.0]non-4-yne, BCN）、聚乙二醇（Polyethylene glycol, PEG）和HIV转录激活因子穿膜肽（Transactivator of transcription, TAT）通过化学偶联构建的复合分子。其英文全称为Bicyclo[6.1.0]non-4-yne-Polyethylene glycol-Transactivator of transcription peptide，别名包括环丙烷环辛炔-聚乙二醇-TAT穿膜肽或BCN-PEG-TAT偶联物。

化学结构与属性
BCN-PEG-TAT肽的核心结构由三部分组成：

1. BCN基团：作为生物正交反应的“点击化学”模块，BCN通过无铜催化的逆电子需求Diels-Alder反应（SPAAC）与叠氮化物（如叠氮标记的抗体或靶向肽）快速形成稳定的三氮唑键，反应速率常数达100-1000 M⁻¹s⁻¹。

2. PEG链段：连接BCN与TAT肽的柔性分子桥，分子量通常为2000-5000 Da。PEG的引入显著提升了分子的水溶性、生物相容性，并延长了血液循环时间（半衰期延长2-3倍），同时降低免疫原性。

3. TAT肽：由HIV病毒TAT蛋白的11个氨基酸（GRKKRRQRRRPQ）组成，具有强穿膜能力，可穿透细胞膜甚至核膜，将偶联分子递送至细胞质或细胞核。

功能与应用

1. 靶向药物递送：BCN-PEG-TAT肽通过BCN与叠氮标记的靶向配体（如抗EGFR抗体）结合，实现肿瘤特异性递送。例如，在胶质母细胞瘤模型中，TAT肽携带的p21WAF1/CIP1模拟物（Tat4860P10）可穿透血脑屏障，抑制肿瘤细胞增殖。

2. 基因编辑与调控：TAT肽可递送CRISPR/Cas9系统或siRNA至细胞核，结合BCN的生物正交反应实现精准编辑。例如，将TAT与CK2抑制肽P15融合后，可诱导肿瘤细胞凋亡。

3. 多模态成像：通过DOTA或DTPA螯合放射性核素（如⁶⁸Ga、¹⁷⁷Lu），BCN-PEG-TAT肽可同时实现PET成像与放射治疗，形成“诊疗一体化”平台。

实验反应细节
在体外实验中，BCN-PEG-TAT肽与叠氮修饰的靶向肽（如GE11肽）在生理条件下（37℃, pH 7.4）反应30分钟即可完成偶联，产率达90%以上。动物实验显示，静脉注射后，分子在肿瘤组织的富集量是正常组织的3-5倍，且未观察到明显毒性。

开发领域与产品
目前，BCN-PEG-TAT肽已应用于抗癌药物（如MMAE偶联物）、脑部疾病治疗（如阿尔茨海默病靶向递送）及抗菌肽开发（如Tat4758抗真菌剂）。相关产品包括BCN-PEG3-TAT和endo-BCN-PEG4-TAT（定制化服务），支持科研级与临床前研究.

温馨提示：该文章仅供参考，一切解释权归该公司所有，上述材料仅用于科研，不能用于人体实验！