PLGA-Se-Se-PLGA，聚乳酸-羟基乙酸共聚物-双硒键，化学组成与定义

中文名称：双硒键桥接的聚乳酸-羟基乙酸共聚物
英文名称：PLGA-Se-Se-PLGA

化学组成与定义

PLGA-Se-Se-PLGA是一种由两段聚乳酸-羟基乙酸共聚物（PLGA）通过二硒键（Se-Se）桥接而成的三嵌段共聚物。其核心结构由三个部分构成：两端的PLGA链段与中间的二硒键连接基团。PLGA是由乳酸（LA）与羟基乙酸（GA）通过共聚反应形成的生物可降解高分子，其分子链中酯键的水解特性赋予其可控降解能力；二硒键则是一种氧化敏感的化学键，在活性氧（ROS）浓度较高的环境中（如肿瘤微环境或炎症部位）可发生断裂，释放被包裹的药物或功能分子。这种设计结合了PLGA的生物相容性与二硒键的智能响应性，形成了一种“环境触发型”药物递送系统。

化学物理特性与实验应用

ROS响应性：二硒键的氧化断裂特性是该材料的核心优势。在正常生理环境中（ROS浓度约1-10 nM），二硒键保持稳定；而在肿瘤组织或炎症部位（ROS浓度可达100 μM以上），二硒键迅速断裂，导致聚合物骨架解构，释放负载的药物。这一特性使其在靶向治疗中具有高时空精度，例如在乳腺癌模型中，负载阿霉素的PLGA-Se-Se-PLGA纳米颗粒在肿瘤部位的药物释放量比传统PLGA纳米颗粒高3.2倍，同时对正常组织的毒性降低60%。

可调控降解性：PLGA的降解速率可通过调整LA与GA的摩尔比（如50:50、75:25）或分子量（5 kDa-100 kDa）实现精准控制。例如，LA占比更高的PLGA（75:25）降解周期可达6-12个月，适用于长期缓释药物；而50:50比例的PLGA降解周期为1-2个月，更适合短期治疗。这种特性使其在基因治疗中表现突出，例如负载siRNA的PLGA-Se-Se-PLGA纳米颗粒可通过调整PLGA比例实现72小时内持续释放，显著提高基因沉默效率。

两亲性与自组装能力：PLGA的疏水性与二硒键连接基团的亲水性赋予该材料两亲性，使其在水溶液中可自发形成胶束或纳米颗粒。例如，当PLGA-Se-Se-PLGA的分子量为20 kDa时，其临界胶束浓度（CMC）为0.05 mg/mL，可高效包载疏水性药物（如紫杉醇），包封率达92%。此外，通过表面修饰聚乙二醇（PEG）或靶向配体（如叶酸），可进一步增强其长循环能力与肿瘤靶向性。

实验领域与临床潜力

PLGA-Se-Se-PLGA已在多个实验领域展现出应用价值：

肿瘤治疗：在肝癌模型中，负载光热剂吲哚菁绿（ICG）的PLGA-Se-Se-PLGA纳米颗粒通过ROS响应释放ICG，结合近红外光照射实现光热-化疗协同治疗，肿瘤抑制率达89%，显著高于单一治疗组（光热组62%、化疗组58%）。

炎症性疾病：在类风湿性关节炎模型中，负载地塞米松的PLGA-Se-Se-PLGA纳米颗粒通过靶向炎症关节的高ROS环境释放药物，关节肿胀指数降低75%，且未检测到系统性副作用。

基因递送：负载CRISPR-Cas9质粒的PLGA-Se-Se-PLGA纳米颗粒在肺癌细胞中的转染效率达45%，显著高于传统脂质体载体（28%），且基因编辑效率提高3倍。