CY5-沙利度胺,CY5-Thalidomide,可用于免疫调节代谢的医学研究
CY5(Cyanine5)是一种合成型近红外荧光染料,属于花青类化合物家族,其核心结构由两个氮杂环通过五碳共轭多烯链连接而成。CY5通常在磺酸基修饰后具备良好的水溶性,最大激发波长约为649 nm,发射波长约670 nm,具有高摩尔消光系数(>250,000 M⁻¹cm⁻¹)和适中的荧光量子产率。因其发射光位于生物组织光学窗口(650–900 nm),CY5被广泛用于活体成像、流式细胞术、免疫荧光染色、蛋白质标记及核酸探针构建等生物医学研究领域,尤其适用于深层组织的低背景成像。
沙利度胺(Thalidomide)则是一种小分子谷氨酸衍生物,最初作为镇静剂开发,后因致畸性被撤市,近年因其免疫调节与抗血管生成特性被重新用于治疗多发性骨髓瘤和麻风结节性红斑。其分子结构包含一个邻苯二甲酰亚胺环和一个戊二酰亚胺环,具有手性中心,其中(S)-异构体具有致畸活性,而(R)-异构体主要发挥治疗作用。沙利度胺可结合E3泛素连接酶CRBN,诱导特定转录因子(如IKZF1/3)降解,从而调控免疫微环境。该药脂溶性强、口服生物利用度高,但代谢复杂、半衰期短。
尽管二者化学性质迥异——CY5为亲水性荧光探针,沙利度胺为疏水性小分子药物——它们的结合可形成“诊疗一体化”探针。例如,在靶向蛋白降解(TPD)研究中,CY5-沙利度胺偶联物可用于实时追踪沙利度胺类似物在细胞内的定位、内吞动力学及CRBN结合效率,为PROTAC等新型药物开发提供可视化工具。



