MPEG-VA维生素A ，甲基聚乙二醇-全反式视黄醇化合物新材料
一、维生素A的生物学特性与递送挑战
维生素A（Vitamin A，视黄醇）是一种脂溶性维生素，化学名为全反式视黄醇，其分子结构由β-紫罗兰酮环和异戊二烯侧链组成。这种疏水结构使其在水溶液中溶解度极低（<0.1 μg/mL），且易受光氧降解，生物利用度受到严重限制。在药物递送领域，维生素A不仅作为必需营养素，其受体（RAR/RXR）在多种细胞分化过程中起关键调控作用，因此成为靶向治疗的理想配体。然而，其化学不稳定性和高疏水性制约了直接临床应用。
二、MPEG作为载体材料的特性优势
MPEG（甲氧基聚乙二醇）是聚乙二醇的单甲醚衍生物，定义为一种亲水性线性聚合物。其分子量通常在2,000-20,000 Da范围内可调，每个重复单元（-CH2CH2O-）通过醚键连接形成柔性长链。物理特性方面，MPEG在水溶液中表现出显著的空间位阻效应和动态运动性，能有效减少蛋白质非特异性吸附。在药物递送系统中，MPEG化是改善药物溶解性、延长半衰期的经典策略，其“隐形”特性可帮助纳米颗粒逃避免疫系统识别。
三、MPEG-VA的构建策略与递送应用
MPEG与维生素A通过酯键共价连接构建MPEG-VA复合物。具体方法包括：先将维生素A的羟基与丁二酸酐反应生成维生素A琥珀酸酯，再在DCC/DMAP催化下与MPEG的末端羟基缩合。该构建实现了两亲性分子的精准设计——MPEG提供亲水外壳，维生素A作为疏水核心。这种结构在溶液中可自组装形成20-50 nm的胶束，显著提高维生素A的稳定性和溶解性（>5 mg/mL）。在靶向递送应用中，MPEG-VA胶束能通过维生素A受体介导的内化途径优先进入肝星状细胞和肿瘤细胞，用于治疗肝纤维化或血液恶性肿瘤。此外，该载体还可包载其他疏水药物，实现协同治疗。
