青蒿琥酯-TK-亚油酸，靶向抗肿瘤前药的研究
青蒿琥酯-TK-亚油酸代表了一种先进的抗癌策略，其定义是一种将药物（青蒿琥酯）与内源性脂肪酸（亚油酸）通过一个活性氧敏感的硫缩酮键连接起来的协同治疗型前药。这种材料巧妙地利用了肿瘤细胞的代谢弱点，旨在通过“一招双响”的机制高效诱发铁死亡。
该分子的卓越之处在于其独特的协同作用机制与代谢靶向性。青蒿琥酯在细胞内可通过多种途径诱导活性氧的生成，为TK键的断裂提供初始信号，同时其本身也是铁死亡的诱导剂。亚油酸作为细胞膜磷脂的重要组成前体，能被肿瘤细胞主动摄取并整合到细胞膜中。这种设计使得该前药纳米颗粒像一个“特洛伊木马”——亚油酸部分作为“木马外壳”，帮助药物被肿瘤细胞吞噬；而青蒿琥酯则是木马中的“精锐士兵”。一旦进入富含活性氧的肿瘤环境，TK键断裂，“士兵”被释放。被释放的青蒿琥酯进一步大幅提升细胞内的活性氧水平，形成自我放大的正反馈，同时，游离的亚油酸为脂质过氧化提供了大量优质的“燃料”，两者里应外合，迅速引发不可逆的细胞膜损伤和铁死亡。
这种材料的作用是实现对肿瘤细胞的精准代谢干预与高效杀伤。它不仅仅是简单地将药物递送到肿瘤，更是通过将药物与特定的代谢底物（亚油酸）耦合，直接干预肿瘤细胞的脂质代谢过程，从内部瓦解敌人。这种策略特别适用于那些对传统化疗耐药、且脂质代谢活跃的肿瘤类型。该分子的构建体现了化学生物学的设计思想，通过多步合成，将青蒿琥酯、TK连接子和亚油酸这三个在化学结构上迥然不同的模块，以特定的顺序和键型连接起来，创造出一个具有全新生物学功能的单一分子实体。
