DSPE-SSSS-PEG-MAL，磷脂-四硫键-聚乙二醇-马来酰亚胺

中文名称：二硬脂酰基磷脂酰乙醇胺-二硫键-聚乙二醇-马来酰亚胺

英文名称：Distearoylphosphatidylethanolamine-Disulfide bond-Polyethylene glycol-Maleimide

核心特性与作用

这是一个设计极其精巧的多功能嵌段共聚物，其核心价值在于集成了四种关键特性于一身：

膜锚定能力 (DSPE)：作为疏水尾锚，能自发插入细胞膜或脂质体的磷脂双分子层，提供牢固的膜结合能力。

长循环与隐形功能 (PEG)：形成亲水外壳，减少蛋白质吸附和免疫系统识别，显著延长其在血液中的循环时间。

还原响应性 (SSSS)：作为关键的智能开关。在正常血液循环中保持稳定，但一旦进入细胞内部等富含谷胱甘肽的还原性环境，二硫键会迅速断裂，导致分子解体。

特异性偶联功能 (MAL)：提供点击化学反应位点，其马来酰亚胺基团能与任何含巯基的分子（如半胱氨酸残基的蛋白质、多肽或小分子）发生高效、特异性的偶联，形成稳定的硫醚键。

具体作用与用途：

它的主要作用是构建智能化的靶向药物递送系统。具体应用如下：

构建还原敏感型脂质体或纳米粒：作为功能化材料，与其他脂质混合制备载药纳米载体。当载体通过EPR效应（增强的渗透性和滞留效应）富集到肿瘤组织并被细胞吞噬后，胞内高浓度的谷胱甘肽会触发二硫键断裂，导致PEG外壳脱落（如下图解）和/或整个结构崩解，从而实现药物的快速、精准释放，提高疗效并降低副作用。

实现靶向配体的可控展示：将靶向分子（如RGD肽、抗体片段）通过其巯基与末端的MAL基团连接。在循环过程中，PEG的“隐形”作用占主导；到达靶部位后，二硫键断裂释放出PEG，使被“隐藏”的靶向配体暴露出来，与细胞表面的受体结合，增强细胞摄取。这种“智能开关”特性避免了传统靶向载体在途中被非特异性清除的风险。

化学物理属性

化学分类：嵌段共聚物、功能性磷脂、智能高分子材料

物理形态：白色或类白色固体粉末/絮状物

溶解性：DSPE端：溶于氯仿、二甲基亚砜等有机溶剂。

PEG端：具有良好的水溶性。

整体分子可在水中通过自组装形成胶束或嵌入脂质膜。

反应性：MAL端：与巯基在pH 6.5-7.5条件下高效反应。

SSSS端：对还原剂敏感，可被二硫苏糖醇、谷胱甘肽等切断。

稳定性：在氧化性或正常生理环境中稳定，在还原性环境中降解。需避光、干燥、低温储存。