DMG-PEG-S2P，二肉豆蔻酰甘油-聚乙二醇-肉豆蔻酰甘油，植物油脂化学产物参与

肉豆蔻酰甘油（DMG，二肉豆蔻酰甘油）是一种由甘油骨架的1、2位羟基分别酯化两分子肉豆蔻酸（C14:0）形成的双长链脂肪酸甘油衍生物，其3位羟基保持自由状态，分子式为C₃₁H₆₂O₄。它兼具疏水自组装能力、高生物相容性和化学修饰潜力，是构建脂质双层、脂质体及纳米颗粒的重要基础材料。

化学结构与特性

两亲性结构：

疏水端：由两分子肉豆蔻酸（C14:0）的14碳长链脂肪酸提供，赋予分子优异的膜嵌入能力，可稳定嵌入脂质双层或纳米颗粒的疏水核心。

亲水端：甘油骨架的3位自由羟基可进行化学修饰（如连接PEG、靶向肽等），或与其他分子结合，形成模块化设计。

物理性质：

外观：白色至微黄色蜡状固体，略有油脂感。

溶解性：不溶于水，但可通过自组装形成胶束或脂质体，在生物体内实现药物递送。

功能作用

生物膜模拟与功能性脂质材料：

DMG的疏水脂肪酸链可模拟细胞膜的脂质环境，用于研究膜蛋白功能、膜融合机制等。

作为功能性脂质材料，DMG可构建脂质体、纳米粒等载体，用于药物或基因的递送。

药物与基因递送：

疏水核心：DMG的疏水端可包裹疏水性药物（如化疗药、小分子抑制剂），提高药物稳定性和生物利用度。

化学修饰：通过3位羟基连接PEG（形成DMG-PEG），可延长载体在体内的循环时间，减少免疫清除；连接靶向肽（如S2P肽），可实现药物对特定细胞或组织的精准递送。

基因载体：DMG基脂质体可压缩siRNA或mRNA，通过膜融合或内吞作用将基因材料递送至细胞内，用于基因沉默或表达调控。

表面修饰与多功能化：

DMG可作为疏水修饰单元，与功能化PEG、巯基或羧基脂质结合，构建多功能脂质体系。例如，DMG-PEG-S2P复合物通过S2P肽靶向动脉粥样硬化斑块中的巨噬细胞，实现斑块特异性药物递送。

构建机制

DMG基复合物的构建通常通过以下步骤实现：

化学偶联：

DMG的3位羟基与PEG的羧基或氨基通过酯化或酰胺化反应连接，形成DMG-PEG。

PEG的另一端通过硫醇-二硫键交换或点击化学与靶向肽（如S2P肽）的半胱氨酸残基结合，形成DMG-PEG-S2P。

自组装：

DMG的疏水端驱动复合物在水相中自组装为胶束（粒径10–50 nm）或脂质体（粒径100–200 nm）。

PEG层包裹表面，形成亲水壳层，减少非特异性蛋白吸附；S2P肽暴露于外层，实现靶向结合。

药物或基因负载：

疏水性药物通过物理包裹进入胶束或脂质体的疏水核心。

基因材料（如siRNA）通过静电作用或化学键合与脂质体表面结合，或压缩于内部水相。