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ICG-环孢菌素A,吲哚箐绿标记Cyclosporine A,多肽类化合物

环孢菌素 ACyclosporin A,简称 CsA)是一种天然来源的环状多肽类化合物,因具有强效、高选择性的免疫抑制活性,成为临床器官移植抗排斥与自身免疫病治疗的核心药物,其化学本质与关键特性可从以下维度清晰界定:

从来源与化学分类看,它最初从土壤真菌(如多孔木霉、柱孢霉)的发酵产物中分离得到,属于 “微生物次级代谢产物”,分子类型为环状十一肽—— 由 11 个氨基酸残基通过肽键首尾连接形成闭合环状结构,这一 “环状骨架” 是其结构稳定、抗酶解(不易被肽酶降解)及精准结合靶点的核心基础。


在分子结构细节上,其 11 个氨基酸中不仅包含缬氨酸、亮氨酸等常见疏水性氨基酸,还含有 α- 氨基异丁酸等非天然氨基酸,导致分子整体呈强疏水性;环上的氨基酸侧链(如部分赖氨酸残基)含仲氨基(-NH-),肽键中的 N-H 也具备反应活性,这些氨基位点是后续与荧光染料(如 ICGCY5.5)偶联的关键;同时,环状结构能紧密嵌入免疫靶点 “钙调磷酸酶” 的活性口袋,阻断 T 淋巴细胞活化信号,这是其发挥免疫抑制作用的结构根源。


化学性质上,环孢菌素 A 的核心特征是脂溶性强、水溶性差(水溶解度<10 μg/mL,易溶于甲醇、乙醇、二甲基亚砜等有机溶剂),需借助脂质体、微乳等载体或助溶剂才能用于体内给药;稳定性方面,环状结构使其在中性缓冲液中较稳定,但强酸、强碱会破坏肽键,且对光敏感,需避光、4℃低温储存以保持活性。


综上,环孢菌素 A 的化学本质是 “真菌来源的环状十一肽”,其结构决定了疏水性、抗酶解性与免疫抑制活性,既是临床重要药物,也是生物医学研究中常用的 “免疫调控工具分子”。


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