生育酚/维生素E（Tocopherol）修饰的DBCO-PEG材料：基因编辑工具的安全递送方案

      将维生素E引入DBCO-PEG体系（DBCO-PEG-Tocopherol），为CRISPR-Cas9等基因编辑工具的体内递送提供新策略。该材料通过结合点击化学的精准性与维生素E的生物活性，突破基因治疗领域递送效率低、免疫原性强的限制。

递送系统设计原理

      以DBCO-PEG-Tocopherol为骨架，通过无铜点击反应将Cas9蛋白与细胞膜穿透肽偶联。维生素E疏水端嵌入脂质层，形成核-壳结构纳米粒，表面PEG链屏蔽电荷以减少巨噬细胞吞噬。体外实验表明，该载体在HepG2细胞中的基因编辑效率达82%，远超传统脂质体（45%）。

活体应用优势

      小鼠肝脏靶向递送实验中，DBCO-PEG-Tocopherol载体将编辑效率提升至70%，且未观察到显著炎症反应。维生素E的抗氧化作用有效保护Cas9蛋白在递送过程中的结构完整性，延长其体内半衰期至12小时。

技术挑战与展望

      当前需解决大规模合成中维生素E的均一接枝问题，并通过模块化设计实现多基因同步编辑。未来可探索该载体在遗传性疾病（如血友病）治疗中的应用潜力。

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